女学霸苏小满回国发展，却在归国路上对背负仇恨的IT天才武越一见钟情，爱与复仇的种子在二人心中同时发芽。同一时期，备受瞩目的大脑数据迎来了新一季的招聘，苏小满误打误撞参加了真人秀《极客狂人》，并下定决心要自主研发一款 APP，武越也如愿进入大脑数据，与苏小满、富二代林 少霆、技术宅男张江等人成为同事。而拥有“傲人外貌”的老员工柴晴，却在工作和爱情中屡不得志，开始暗中算计苏小满。几个年轻人之间的关系因为爱与被爱、信任与欺骗，开始发生微妙变化。
本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
要放在解放前，江德福（郭涛 饰）和安杰（梅婷 饰）这对男女可真是八竿子够不上关系的两个人。他们一个是年轻有为、干练果敢的海军军官，一个是从小养尊处优、娇媚华贵的资本家小姐，但20世纪50年代的沧桑巨变让他们俩人走到了一起。江德福在舞会上结识美丽的安杰，虽然他冒冒失失，又 是个目不识丁的大老粗，经过一番周折他们终于组建了成分不相匹配的小家庭。问题是不相匹配的何止是出身，还有各自的阅历、学历以及人生态度，在之后的岁月里，他们打打闹闹，吵架拌嘴，俨然成了家庭常态，更有江德华（刘琳 饰）这类人物从中加油添醋。 这是父辈们平常而又有些特殊的典型案例，将他们紧紧锁在一起的不仅仅是爱情，更有……
故事发生在清朝乾隆年间，陈家洛（乔振宇 饰）接替了义父于万亭（刘德凯 饰）之位，成为了红花会总舵主，并意外得知了当今圣上乾隆（郑少秋 饰）的真实身世。那边厢，红花会四当家文泰来（刘乃艺 饰）和妻子骆冰（齐芳 饰）遭遇劲敌鹰爪，被困客栈，所幸得到陆菲青的帮助，陆菲青将两人藏至周仲英的家中。然而，周仲英的儿子却在无意之中暴露了文泰来夫妇的藏身之处，导致文泰来被朝廷逮捕，红花会众人误以为周仲英出卖了文泰来，两方人马大打出手伤亡惨重。此时陈家洛风尘仆仆的赶来，一番波折总算弄清了事情的原委，洗清了周仲英的冤屈。与此同时，和亲王打起了谋权篡位的主意，使得乾隆为了保住秘密想要杀了文泰来灭口。
大理王子段誉（金基范 饰）从小酷爱琴棋书画，却对家中的武林绝学毫无兴趣。他不满家人介绍的对象，于是逃走，遇见了可爱少女钟灵，随后开始他传奇的江湖生活。丐帮帮主乔峰（钟汉良 饰）义薄云天，武功盖世，率领丐帮，威震中原武林。无奈一个长老的离奇死亡，揭开了乔峰不为人知的身世之谜。从此丐帮帮主的人生起了一百八十度的转变。少林寺底层和尚虚竹（韩栋 饰）从小在少林寺长大，敲钟念佛，慈悲为怀。一次随着师傅的出游，歪打正着解开了一个几十年未有人解开的棋局，竟得到武林前辈的一生绝学，更遇上让他一生难忘的女人。三人后来结成了义兄弟，一起经历着江湖的风风雨雨。
老米（张洪杰 饰）和妻子吴秀文（宋丹丹 饰）两口子结婚多年，共同经营一间小小的照相馆，平日里虽然少不了小吵小闹，但感情始终如一。可是，谁的生活里没几个烦恼？最令夫妻两人操心的就是家里的两个女儿——米青（傅晶 饰）和米蓝（姜妍 饰）的终身大事，除此之外，吴秀文那年逾四十的妹妹吴丽莎（周冬齐 饰）也依然还是“待嫁闺中”。对于各自的感情，米青、米蓝和吴丽莎都有着自己的主张，寻找真爱的道路上亦充满了坎坷。米青暗恋多年的老同学李南北（王阳 饰）竟然喜欢上了米蓝，而医生康凯（傅迦 饰）尽管一表人才，却有过一段失败的婚姻。一番波折后，三人最终都顺利步入了婚姻的殿堂，然而，故事还只是刚刚开始而已。
天才女法医谷雨潜入精神疗养院执行伪装侦查任务，不料卧底计划被一起凶杀案破坏，甚至险些被诬陷成为凶手，也因此，谷雨结识了女刑警白鹭。两人的性格水火不容，生活习惯也大不相同，但这个神奇的组合，却屡破奇案，她们从最初的互相牵制到彼此赋能，建立了深厚的友谊。在谷雨和白鹭侦破的一起刑事案件过程中，她们意外发现了失踪的谷雨哥哥的踪迹。而谷雨哥哥的失踪又和白鹭男友的殉职有着千丝万缕的联系，这一切都指向境外制毒团伙。二人的命运被她们深爱着的人紧紧连接在了一起，她们有着共同的目标——找到一切罪恶的源头。她们坚信痕迹之下，必有真相。
剧集讲述了苏氏布商家的赘婿宁毅，帮助妻子苏檀儿一起搞事业，玩转武朝商界，成为江宁首富的故事；宁毅面对家事、国事、天下事，都勇往直前，从一个无人在意的小小赘婿，成长为真正为天下立心，为生民立命，顺应时代，也改变了时代的大人物。
顶流女演员何潼星因一场舆论风波，被藏在经纪人兼好友——林梓的一所老房子内。林梓以减免房租为由，让同在老房子内租住的大四表弟魏宇宙，帮忙照顾何潼星。俩人也因此开启了从彼此嫌弃到相互守护的同居生活。
意外爆炸致霍明（王森 饰）失忆成为外卖员，后卷入林云（朱近桐 饰）的商业危机，在调查真相过程中霍明遇袭头部受伤，激活脑内AI芯片获超能力，助林云御敌固企，还揭开自身身份与父亲秘密，二人终成真爱，共同成长，书写人生励志故事。
讲述了皇城司神捕柳天因一桩与彩门戏法有关的案件，与戏法师凌冬结识，以师徒相称的两个人就此卷入这起案件中，案件环环相扣迷雾迭出，两人在不断涉险的情况下一路追逐真相，最终也因这一路的陪伴而情愫暗生。
恢复部分记忆的外星人袁子旦为了重回母星开始调查自己落难地球的真相，不料在寻找过程中被以“黑炎”为首的恶势力层层阻碍，并跟高一七班粉小妹的新室友秦丽丽产生误会，最后几经波折得知真相的袁子旦在粉小妹的帮助下意外找到了回母星的方法，不料临行前被神秘的“类人生物”青烛所破坏，于是更深一层的秘密逐渐浮出水面！
现代肿瘤研究员高玉见与明朝昆曲作家梁辰鱼因量子纠缠跨越时空相遇，在互助中突破科研困境与艺术桎梏，完成文化传承与自我救赎的奇幻故事。
