弗兰克（比尔·默瑞 Bill Murray 饰）是一个普通的动物园管理人，某一天，他误食了一枚被猴子啃过的苹果，一种名叫瑞克斯（劳伦斯·菲什伯恩 Laurence Fishburne 配音）的病毒就这样来到了弗兰克的体内。同样是在这里，存在着一只名为奥兹（克里斯·洛克 Chris Rock 配音）的白血球，这是一只特立独行的白血球，它并不满足于平庸的日常，而是想要活出精彩，活出新意。
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子孙满堂，亲朋和睦，吸血鬼伯爵德古拉（亚当·桑德勒 Adam Sandler 配音）在享受生命中最美好的一段时光。只不过喧嚣过后，他也陷入深深的落寞中，似乎冷酷的伯爵也开始期待美好的爱情了。善解人意的梅菲丝（琳娜·戈麦斯 Selena Gomez 配音）看透了老爸的心思，于是带着家人和朋友们踏上了一段充满惊喜的意外之旅。在百慕大的怪兽游轮上，德古拉邂逅了美丽的人类船长艾丽卡（凯瑟琳·哈恩 Kathryn Hahn 配音），他对这个美人一见钟情，却没有意识到对方来自死对头的范·海辛一族。与怪兽们缠斗上百年的亚伯拉罕·范·海辛（吉姆·加菲根 Jim Gaffigan 配音），意图利用这次千载难逢的机会将死对头德古拉以及他的伙伴们一网打尽……
被世人遗忘的支线列车上，男人准备前往父亲的疗养院探视，却意外进入迷离异境。火车摇晃着磬锵匡当，恍若咒语，叠映成显微镜下的复眼迷宫。荒芜颓圮的屋舍内，时间滴答着无重力的死寂，医生宣告父亲的死讯，在这个漂浮于睡眠与死亡的空间里，男人的拜访究竟是永恒中荒渺的黄粱一梦，还是显微镜底下观看的朝露一滴？或者，故事才正要开始⋯⋯
三个外星人因看中电视购物中的按摩毯决定飞往地球，谁知途中飞船坠毁，意外遇见小男孩Luis并与其成为好友。因Luis父亲痴迷于证明太空中智慧生命的存在，而忽略了儿子，导致Luis十分孤独，没有朋友。甚至被校长建议送去寄宿学校。为避免被送去寄宿学校，一场狂乱的冒险就此展开。
